Tratamiento quimioterápico del carcinoma de células de transición de la vejiga urinaria en dos perros

Tratamiento quimioterápico del carcinoma de células de transición de la vejiga urinaria en dos perros Se presentan dos casos de carcinoma de células transicionales (CCT) en una perra hembra (cuello vesical) y un macho (cuerpo vesical). En el segundo caso se realizó resección del tumor. Ambos fueron tratados con mitoxantrona ypiroxicam. El primer caso sobrevivió 144 días yel segundo murió a los tres años. Palabras clave: Cáncer, carcinoma de células de transición, cardiomegalia, mitoxantrona, perro piroxicam, quimioterapia, vejiga. Clin. Vet. Peq. Anim., 25(2): 89-97, 2005 - A. Dupuy Mandeville Veterinary Hospital, 15. Mandeville Road. Northolt, Londres (Reino Unido) ¿]l:J AV.E.P.A. Introducción El carcinoma de células transicionales (CCT) es la neoplasia más común de la vejiga urinaria canina',2. Representa el 1 % de todas las afecciones malignas publicadas'. El CCT es un tumor infiltrativo e invasiva localmente Su tratamiento constituye un reto terapéutico debido al estado avanzado en el momento de su diagnóstico, su difícil resección quirúrgica y su resistencia al tratamiento quimioterápico convencional. Los problemas iniciales son distintos en ambos casos: dificultad en la micción y un aumento de la frecuencia de micción en la hembra (caso 1); Y hematuria en el macho (caso 2). El CCT debe incluirse en la lista de diagnósticos diferenciales de perros de edad avanzada y con estos síntomas. La cistografia de contraste permite sospechar de la presencia de una masa en el 96% de los perros con CCT2, aunque la ecografía puede ser de gran ayuda, como se demuestra en ambos casos. El CCT debe confirmarse histológicamente. Sólo un 30% de los perros muestran células neoplásicas en el sedimento urinario, a menudo difíciles de diferenciar de células epiteliales reactivas relacionadas con la inflamación. La terapéutica de elección para el CCT que no afecta a la uretra o trígono vesical es la ablación quirúrgica con bordes amplios (caso 2). Si bien esto no siempre es posible, por lo que el tratamiento quimioterápico estaría indicado en tumores no reseccionables completamente o cuya resección no es factible (localización trigonal o uretral) (caso 1). Caso clínico Se presentó una hembra entera cruzada de Collie de 11 años de edad y 32 kg de peso con polaquiuria y estranguria durante 1 semana, en ese momento la perra estaba en celo desde hacía cuatro días (caso 1). En el segundo caso se presentó un macho castrado de Jack Russell Terrier de 10 años de edad y 12.5 kg. de peso con una piodermia generalizada y recidivante con descamación, prurito moderado y eritema (caso 2). Anteriormente el perro respondió bastante bien a las cefalosporinas y baños con un champú antibacteriana Estas lesiones recidivaban cada tres o cuatro meses y se trataban de la misma manera. Este perro tuvo un episodio de hematuria unos 9 meses anteriores a la situación que nos ocupa, que pudiera haber estado relacionada a una hiperplasia prostática benigna dada una respuesta adecuada al acetato de delmadinona y posterior castración. En el momento de la presentación clínica que nos ocupa el animal presentaba de nuevo hematuria y piodermia. Ninguno de estos dos perros tuvo ningún accidente, ni estuvo involucrado en un ejercicio violento; o en contacto con un tóxico. Ambos eran perros de ciudad, pero no vivían en un ambiente 89 Dupuy de fumadores. El primer caso presentaba hematuria, estranguria, y polaquiuria. Todos los aspectos del examen clínico eran normales (estaba en celo). El segundo caso presentaba hematuria, ausencia de disuria y dolor a la palpación de la vejiga urinaria. Los diagnósticos diferenciales ante estos problemas son: infección, cálculos, cristaluria, inflamación (especialmente uropatía obstructiva), neoplasia (CCT es la más frecuente, seguido de: adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, leiomiosarcoma, hemangiosarcoma, fibrosarcoma, linfoma, tumor venéreo transmisible), problemas de coagulación (hematuria), patología vaginal (primer caso) o prostática (segundo caso) En la investigación se realizaron en ambos casos análisis de hematología, bioquímica (con electrólitos) y urianálisis. En el primer caso se observó una ligera leucocitosis con neutrofilia y monocitosis; un ligero incremento de la ALT; proteinuria y hematuria (tabla 1). En el sedimento urinario se observaron principalmente glóbulos rojos. Se hizo un pneumocistograma, observándose un ligero defecto de llenado en el cuello de la vejiga (Fig. 1) En el caso 2 se mostró una analítica normal (ligera uremia) y un urianálisis similar al del otro animal (tabla 2), pero el pneumocistograma mostró un gran defecto de llenado en la parte dorsal del cuerpo de la vejiga (Fig. 2) que también fue evidenciado mediante ecografía (Fig. 3). Para la confirmación de la sospecha de tumor, se decidió realizar una laparatomía exploratoria y cistotomía. En el primer Figura 1. CASO 1. Pneumocistograma. Radiografía abdominal lateral derecha. Obsérvese masa en el cuello de la vejiga ('). Figura 2. CASO 2. Pneumocistograma. Radiografia abdominal lateral derecha. Obsérvese masa en la zona dorsal del cuerpo de la vejiga. Hematocrito 31 %(37.0-55.0) Hemoglobina 15.3 g/di (12.0-18.0) ALKP: 83 u/I (23-212) MCHC 29.8 g/di (30.0-36.9) ALT: 110 u/I (10-100) Glóbulos blancos 17.0 x 10 9/1 (6.0-16.9) Urea: 5.29 mmol/I (2.5-9.64) Neutrófilos 12.8 x10 9/1 (3.3-12.0) Creatinina: 79 urnol/l (44-159) Linfocitos/Monoc 2.8 x 10 9/1 (1.1-6.3) Plaquetas 865 x 10 9/1 (175-500) Sodio 160,4 mmol/I (144-160) Urobilinógeno Potasio 3,66 mmol/I (3.5-5.8) Bilirrubina Cloro 116.2 mmol/I (109-122) Gravedad específica 1.024 (1.015-1.045) •• pH 5,5 C. Cetónicos Proteína + Glucosa - Sangre +++ Hemoglobina +++ Tabla 1. Hematología, bioquímica, electrolitos y urianálisis del caso 1 (Investigación preliminar). 90 ¿]D A.V.E.P.A Vol. 2S, n° 2, 200S Hemoglobina 15.6 g/di MCHC 32.6 g/di Glóbulosblancos 10Axl09A (6.0-16.9) Neutrófilos Creatinina: 89 urnol/l (44-159) Linfocitos/Monoc 1.9 x 109 /1 (1.1-6.3) Plaquetas Sodio 155.8 mmol/I (144-160) pH6 C. Cetónicos- Potasio 4.28 rnrnòl/l (3.5-5.8) Proteína -Urobilinóqeno - Cloro 113.2 mmol/I (109-122) Glucosa-Bilirrubina - Sangre+++Hemoglobina +++ Gravedad específica 1.030 (1.ü15-1.045) Tabla 2. Hematologia, bioquímica, electrolitos y urianálisis del caso 2 (Investigación preliminar). Figura 3. CASO 2. Ecografia de la vejiga. Obsérvese le presencia de una zona hiperecoica en la zona dorsal de la vejiga (correspondiente al carcinoma de células de transición). Figura 4. Carcinoma de células de transición (moderadamente diferenciado) en el CASO 2. Este tumor era infiltrativo y los márgenes estaban afectados (x600). ¿]LJ AVE.P.A Figura 5. CASO 2. Ecografía del cuello de la vejiga cuatro semanas tras la última dosis de mitoxantrona. Obsérvese la masa extendiéndose de forma craneo-caudal hacia la uretra (la izquierda de la imagen es la zona craneal). caso, se evidenció mediante cistotomía la presencia de un minúsculo tumor en el cuello de la vejiga, de la que se tomó muestra para histopatología. En el segundo caso se realizó una resección del tumor mediante una cistectomía parcial de esa zona. Los resultados histopatológicos confirmaron en ambos casos que se trataba de un tumor de células de transición de la vejiga urinaria (Fig. 4) ambos moderadamente diferenciados. Desafortunadamente los bordes del tumor presentaban células tumorales. Por lo que se decidió iniciar el siguiente tratamiento quimioterápico: clorhidrato de mitoxantrona (Onkotrone; Asta Medica) 5.5 mg/m 2 durante 30 minutos IV, a la vez que se administraba (abierto al máximo) una solución de cloruro sódico (0.9 %) IV. Estetratamiento fue repetido cada tres semanas durante cinco tratamientos. A la vez se administró piroxicam (Feldene; Pfizer) a la dosis de 0.3 mg/kg cada 48h y mantenido de por vida. Se realizó un perfil hematológico y bioquímico antes de cada dosis de mitoxantrona (tablas 3 y 4) La quimioterapia en el primer caso fue comenzada a las tres semanas del inicio de los síntomas. A los tres días de la primera dosis de mitoxantrona, el animal dejó de comer, vomitó (bilis) y tuvo diarrea hemorrágica. El piroxicam fue interrumpido durante 5 días. También se observó una secreción vaginal purulenta. En el análisis hematológico se observó ligera anemia, ligera trombocitopenia y leucocitosis con neutrofilia. En la bioquímica se apreció un incremento de la fosfatasa alcalina. La ecografía abdominal mostró agrandamiento del útero con contenido hipoecoico, sugiriendo la presencia de fluido intrauterino; imagen compatible con piómetra. Esto fue confirmado por laparotomía exploratoria, por lo que la perra fue ova- . rio-histerectomizada, y tratada apropiadamente con antibióticos y fluidoterapia. La recuperación fue excelente. Debido a la presencia de vómitos y melena, se decidió instaurar un tratamiento profiláctico para la gastritis dado a los cinco días siguientes de cada dosis de mitoxantrona. Este tratamiento fue de cimetidina -(Tagamet®, Smith Kline)- (5mg/kg cada 8 horas por vía oral), y misoprostol -(Cytotec®, Pharmacia)- (5¡Jg/kg cada 8 horas por vía oral). Los siguientes análisis de sangre tomados entre tratamientos quimioterápicos mostraron ligera elevación de la ALT, ligera uremia, neutrofilia, anemia marginal y linfopenia marginal. Estos hallazgos son los propios derivados de esta quimioterapia y nunca supusieron peligro algu- 91 Dupuy no para la vida del animal. El hematocrito se normalizó antes de la última dosis de mitoxantrona. No se observó ningún vómito o diarrea desde la segunda dosis de mitoxantrona. Afortunadamente en el caso 2, no se observó complicación alguna durante la quimioterapia. La hematología y bioquímica se mantuvieron dentro de los límites normales. La hematuria se resolvió a las 48 horas de la cistectomía. El primer caso mostró mejoría tras la segunda dosis de mitoxantrona (ni estranguria, ni hematuria). Se realizó una ecografía de seguimiento de la vejiga urinaria a las cuatro semanas de la última dosis de mitoxantrona, observándose una mayor evidencia del tumor en el cuello de la vejiga (Fig. 5). Éste se extendió hacia la uretra de tal manera que se impedía la cateterización de la uretra, por lo que no se pudo realizar un pneumocistograma. Las radiografías torácicas eran normales. Debido a problemas económicos y al pronóstico grave, se decidió no continuar con la mitoxantrona. Desgraciadamente, a los dos días de esta exploración no podía orinar, por lo que fue eutanasiada, habiendo completado 144 días desde el comienzo de los síntomas. No se observaron metástasis en el postmortem. La presencia del tumor se extendía desde el cuello de la vejiga hasta la uretra y vagina. En el segundo caso no se observaron ni hematuria ni efectos colaterales a la quimioterapia. Después de la última dosis de mitoxantrone, el pneumocistograma y la última ecografía de la vejiga no evidenciaron ninguna masa tumoral. Las radiografías torácicas eran normales excepto por cardiomegalia (ver ALKP (23-212) u/I 403 185 39 56 ALT (10-100 u/I) <10 118 88 98 102 Urea (2.50-9.64) mmol/I 26.23 14.67 11.36 11.96 13.20 Creatinina (44-159) urnol/l 230 90 100 76 99 Sodio (144-160)mmol/1 155.6 158.2 158.2 159.6 Potasio (3.5-5.8)mmol/1 4.18 3.67 3.82 3.80 Cloro (109-122)mmol/1 108.8 118 121.2 118.8 Hematocrito (37-55 %) 30.5 35.4 41.7 41.7 49.1 Hemoglobina (12-18) g/di 10.9 11.4 14.7 14.1 15.3 MCHC (30-36.9) g/di 35.7 32 ..2 35.3 33.8 31.2 Leucocitos (6 -16.9) x 109/1 26.8 18 8.7 11.9 11.8 Neutrófilos (3.3-12) x 109/1 22.1 16.6 7 10.7 10.6 Linfocitos/Monocit (1.1-6.3) x 109/1 4.7 1.4 1.7 1.2 1.2 Eosinófilos (0.05-0.8) x 109/1 0.8 Plaquetas (175-500) x 109/1 133 667 309 426 365 Tabla 3.1 (Caso 1). Bioquímica, electrolitos y hematologia en el día O y antes de cada dosis de mitoxantrona. ¿]~ 92 AVE.P.A. Vol. 25, n° 2, 2005 discusión y figuras 7A - 7C). Dos meses después de la última dosis de mitoxantrone se realizó una ecografía de seguimien- to de la vejiga urinaria, observándose una nueva masa intravesical, esta vez de localización ventral (Fig. 6A). El animal se encontraba clínicamente bien y no presentaba ningún síntoma de enfermedad, salvo una nueva recidiva de la piodermia. Las radiografías torácicas de seguimiento no mostraron ninguna evidencia de metástasis. Se decidió realizar unacistectomía -esta vez más radicalde aproximadamente un tercio de la vejiga urinaria (figuras 68 y 6C). A pesar de esto, el estudio histopatológico demostró que la excisión no fue completa. Ante esto, se decidió a continuar el tratamiento con piroxicam sólo y de por vida, y realizar controles periódicos. Estos controles han sido satisfactorios durante tres años. El Semana 3 (1 2 dosis de mitoxantrona) ALKP (23-212) ull 137 178 77 67 ALT (10-100 ull) 24 39 19 17 16 Urea (2.50-9.64) mmol/l 2.96 5.02 4.12 7.42 4.13 Creatinina (44-159) urnol/l 73 90 83 83 66 Sodio 11 (144-160)mmol/l 156.7 155.3 152.9 157.7 158.9 Potasio (3.5-5.8)mmol/l 4.66 4.76 5.54 5.05 4.14 Cloro (109-122)mmol/l 114.7 113.9 116.2 116.8 116.1 Hematocrito (37-55 %) 41.1 42.4 39.8 36.2 35.7 Hemoglobina 11 (12-18) gldl 13.7 14 13.6 12.4 12.1 MCHC (30-36.9) gldl 33.3 33.0 34.2 34.3 33.9 Leucocitos (6 -16.9) x 10 9/1 11.0 17.9 13.7 14.8 15.9 Neutrófilos (3.3-12) x 10 9/1 9.8 15.5 12.1 13.6 14.2 Linfocitos/Monocit (1.1-6.3) x 10 9/1 1.2 2.4 1.6 1.2 1.7 Eosinòfilos (0.05-0.8) x 10 9/1 0.7 Plaquetas (175-500) x 10 9/1 449 577 401 580 436 Tabla 3.2 (Caso 2). Bioquímica, electrolitos y hematología en el día O y antes de cada dosis de mitoxantrona. 8D AV E.P.A. 93 dueño decidió eutanasiar el perro durante un nuevo episodio de hematuria. El dueño no permitió la realización de un estudio postmortem. Discusión Eltumor de células de transición de la vejiga es el más frecuente de todos los que ocurren en el tracto urinario". La etiología del cáncer de vejiga es probablemente multifactorial. Los factores de riesgo identificados son: exposición a insecticidas tópicos para control de pulgas y garrapatas, exposición a pantanos tratados con insecticidas para el control de mosquitos, Dupuy EXAMEN FíSICO Palpación, dolor. Tamaño, forma, movilidad. Examen físico de todos los sistemas. Linfonódulos internos (esp. mediastínicos e iliacos internos}Linfangiografía. Radiografias torácicas laterales. Radiografías abdominales para evaluar hígado y bato. RADIOGRAFíA Pneurnocistoqrafia. Cistografia de contraste. Uretrografía de contraste ECOGRAFíA Ecografía de la vejiga urinaria Linfonódulos internos o profundos. Hígado, bazo, riñones. Infiltraciones nodulares o difusas. BIOPSIA/CITOLOGíA Diagnóstico histopatológico. Grado de invasión del tumor. Histopatología para diferenciar Iinfonódula reactivo / neóplásico Hlstopatología para confirmar o excluir metástasis del tumor. HEMATOLOGíA / BIOQuíMICA En enfermedades linfa y mieloproliferativas. Valor limitado. Tabla 4. Técnicas útiles para clasificar las neoplasias según su estadio clínico (adaptación de Dobson, 2000) y sistema TNM para tumores de la vejiga urinaria (Owen, 1980). Carboplatino Mitoxantrona Adriamicina 30 Actinomicina D o.s-t.i • Incluye perros adicionales tratados por el mismo protocolo en Purdue Unlversity Veterlnary Teaching Hospital (parte de las series de 102 perros). "Después de fracasar la terapia con carboplatlno, los perros fueron tratados con plroxicam. RC.- Remisión completa (radiográfica, ecográfica y clínica) del CCT. RP- Remisión parcial: reducción igualo mayor al SO% del volumen del tumor. Tabla S. Resultados tras la quimioterapia del cn canino (18). Estadía tumoral N° de perros Supervivencia media (días) Tl o T2 82 218 T3 20 118 NO 86 234 Nl 16 70 MO 88 203 Ml 14 lOS Tabla 6. Asociación entre el estadio TNM en el momento del diagnóstico y supervivencia de perros con carcinoma de células de transición (adaptación de Knapp et al, 2000). la contaminación atmosférica", la obesidad>, posiblemente la administración de ciclofosfarnida'c", el ser hembra, y la raza (por ejemplo: el terrier escocés, tiene 19 veces más probabilidad de padecer CCT que un perro mestizo). Además la contaminación atmosférica puede favorecer el desarrollo del CCT en el hombre y en el perro", así como el tabaco en el hombre 8,9, pero no ha sido demostrado en el perro. En nuestros casos debemos considerar: insecticidas tópicos, sobrepeso, predisposición racial (segundo caso) y hembras de edad avanzada (primer caso). El CCT de la vejiga urinaria está localizado frecuentemente en la región del trígono, lo que puede ocasionar una obstrucción parcial o total del tracto urinario (caso 2)10 El tiempo de supervivencia podría haberse acortado en el segundo caso -no sólo debido a la localizaciónsino también por la invasión uretral del tumor. Además la quimioterapia no puede estar acompañada de cirugía ya que la cistectomía completa con enteroplastia (anastomosis ureterocolónica) no parecen opciones viables, debido al estado avanzado de la enfermedad' l. En el segundo caso el CCT era papilar e infiltrativo con una gran base de implantación, otra presentación también típica 12, por lo que la cirugía y la quimioterapia pueden ser combinadas, por lo que se puede aumentar el tiempo de supervivencia. La recidiva del tumor en una zona distante a la masa original, después de la primera cirugía y tratamiento con mitoxantrona nos hace plantearnos si esto pudiera ser debido al llamado efecto de campo o de sembrado de células tumorales de un lado a otro 13,14 La pioderma pudiera haber sido parte del cuadro de inmunosupresión paraneoplástica 1 s Si clasificáramos en el momento de la presentación clínica ambos casos por el sistema de estadios clínicos16,17, serían, pa- 94 ¿]LJ AV. E.P.A. Vol. 25, nO 2, 2005 Figura 6. Recidiva del carcinoma de células de transición en el CASO 2 - después de 5 tratamientos con mitoxantrona. A) Imagen ecográfica de la vejiga. Obsérvese como esta vez la masa aparece en posición ventral. Esta imagen fue tomada 25 semanas después de la imagen de la figura 3. S) Cistectomía de la masa (aproximadamente 1/3 de la vejiga). C) Masa reseccionada. ra el primer caso: T1(2) NO Ma; y para el segundo caso: T2 NO Ma. Debido a la localización en el trígono en el primer caso, se evitó una toma de muestras de todo el grosor de la vejiga, lo que impide clasificar a este tumor apropiadamente. No obstante, en el postmortem se categorizó al tumor en un estadio n, debido a la invasión de órganos vecinos (uretra y vagina). El sistema TNM ayuda a establecer un pronóstico. El TCC es un tumor relativamente resistente a la quimioterapia. En contraste con otros estudios que usan un protocolo basado en un solo agente quimioterápico como cisplatino, carboplatino, mitoxantrona, adriamicina y actinomicina- ¿]D AVE.P.A. Figura 7. Radiografia latero-lateral torácica derecha a lo largo del tratamiento en el CASO 2. A) Dia O S) Después de la quinta dosis de mitoxantrona (obsérvese cardiomegalia). C) Dos meses después de la radiografía S. .D18 (ver tabla 5), el tiempo de supervivencia obtenido fue superior. Eltiempo medio de supervivencia depende del estadía del tumor como se muestra en la tabla 6. Por ejemplo, para un tumor en estadio n es de 118 días, en contraste con los 144 días que sobrevivió la perra. Del mismo modo, el tiempo medio de supervivencia para un perro en estadio T2 (que es el segundo caso), sería de 218 días, comparando con los tres años de supervivencia. El uso de piroxicam en el carcinoma de células de transición de la vejiga urinaria está bien documentado 19 El piroxicam es un anti-inflamatorio no esteroideo (AINE). Al parecer la actividad antitumoral no consiste en un efecto citotóxico directos. sino que se induce remisión del tu- 95 Dupuy mor disminuyendo los niveles de prostaglandina-E2 (PGE2). La PGE2 es sintetizada por los pacientes con CCT, ya que ayuda al cáncer como un agente mediador pro-inflamatorio, inmuno-supresor y angiogénico entre otros efectos-". Los autores difieren en la dosis de piroxicam. Por ejemplo Knapp et al (1994) administraron piroxicam a 0.3 mg/kg PO q24h a 34 perros con CCT de la vejiga urinaria, de éstos dos tuvieron remisión total, 4 con remisión parcial, 18 estables y 10 con enfermedad progresiva. La supervivencia media de todos los perros fue de 181 días. Seisanimales tuvieron irritación gastrointestinal y dos necrosis papilar renal. El protocolo aquí utilizado fue recomendado por el Dr Gregory Ogilvie en una comunicación personal. En éste la dosis se reduce a días alternos para evitar los efectos adversos del AINE. Esuna ventaja que el efecto antitumoral ejercido por el piroxicam se presenta a una dosis más reducida que la anti-inflamatoria, lo que limita la toxicidad qastrointestinal-. Sólo en el primer caso el piroxicam tuvo que ser interrumpido, debido a los vómitos, lo que probablemente fuera debido a la uremia (piómetra) más que a la quimioterapia. En un estudio recientemente publicado (55 perros con CCT de la vejiga urinaria) se establece un protocolo de piroxicam a 0.3 mg/kg PO q24h Y de mitoxantrona a 5mg/kg IV q21 días por 4 tratamientos con un tiempo medio de supervivencia de 359 días (esto contrasta con los 181 días del tiempo de supervivencia al utilizar únicamente el piroxicam), y es notablemente superior a cualquier otro protocolo quimioterápico hasta ahora utilizado-". También se ha utilizado últimamente un protocolo de radioterapia en combinación con mitoxantrona y piroxicam; pero el tiempo de supervivencia no es superior al de ambos quimioterápicos conjuntamenten Actualmente se estudia el uso de la gemcitabina intravesical. Los estudios toxicológicos y farmacocinéticos en perros, muestran que es un quimioterápico bien tolerado y no tóxico para la vejiga a las dosis recomendadas- '. La mitoxantrona (al igual que la doxorubicina) es un antibiótico (antraddina), con una actividad anticancerosa basada en la inhibición de la síntesis de ácido nucleico. A diferencia de la doxorubicina, la mitoxantrona produce un menor número de radicales libres, lo que se traduce en una menor cardiotoxicidad. El autor no ha encontrado referencias de la cardiotoxicidad de la mitoxantrona en perros a las dosis normalmente utilizadas, es más algunos trabajos dicen que no se ha descri- to. El desarrollo de cardiomegalia (figuras 7A - 7C) en el segundo caso tras la mitoxantrona no fue investigado, puesto que el animal no presentaba ningún signo de enfermedad cardíaca. En cualquier caso, algunos estudios24 han demostrado que la mitoxantrona reduce la viabilidad de los cardiomiocitos en ratas, y esto ocurre en mayor medida con la mitoxantrona que con otras antraquinonas (aunque en este estudio la doxorubicina no fue incluída). De acuerdo con otros estudios/>. la mitoxantrona puede inducir linfopenia y anemia como en la primera perra, la trombocitopenia (después de la primera dosis.de mitoxantrona en el caso 1), no es común; y pudiera ser debido a un artefacto de la técnica. La neutrofilia en el caso 1, era secundario a la piómetra. El hecho de que el animal pudiera tener polidipsia-poliuria en el momento de la presentación clínica, sugiere que la piómetra pudiera ser subclínica, de hecho los cuernos uterinos estaban ligeramente aumentados de tamaño en el momento de laparotomía, además una ligera leucocitosis con neutrofilia y la ausencia de otras anormalidades en el urianálisis y el análisis bióquimico lo explicarían. El uso de antibióticos (cefalosporinas) y la ovariohisterectomía resultaron en una resolución de la polidipsia-poliuria; cultivos de orina no fueron realizados. Creemos que los vómitos eran sólo asociados a la uremia y/o piómetra y no a la quimioterapia, ya que los estudios demuestran que si hay toxicosis inicial ésta se suele volver a repetir en los siguientes tratarnientos->. y éste no fue el caso. Tittle Chemotherapy in the transitional cell carcinoma of the urinary bladder in two dogs Sum.mary Two cases of transitional cell carcinoma (TCC) of the urinary bladder are described. An l I-year-old entire female crossbred dog was diagnosed with a TCC in the bladder neck (case 1). A l O-year-old casrrared male Jack Russell Terrier was diagnosed with a TCC in the dorsal aspect of rhe bladder (case 2). The rumour in case 2 was surgically excised, however the margins were nor rumour-free. Borh cases were treated with miroxanrrone ar 5.5 mg/kg q3 weeks for 5 treatrnents, and piroxicam at 0.3 mg/kg PO q48h for life. In case l , rhe dog developed a pyomerra afrer the firsr mitoxantrorie dose. The dog was eurhanased 144 days afrer rhe ovariohysterecromy and recovery because she was not able ro urinate due ro enlargemenr of rhe rumour in the bladder neck and irs spread rhroughour the urerhra. Merasrases were nor found. In case 2, a new tumour was diagnosed in rhe ventral aspecr of the bladder alter the miroxanrrone course. Afrer a second resecrion, again the margins were not rumour-free, Transienr cardiomegaly was seen alter the miroxanrrone course. The dog was eurhanised after 3 years. Key words: Bladder, cancer, cardiomegaly, chernorherapy, dog, rnitoxantrone, piroxicarn, rransirional cell carcinoma. lrD A.V. E.P.A. 96 Vol. 25, nO 2, 2005 Bibliografía 1. Withrow SJ: Tumors of the urinary system. En: Withrow SJ and MacEwen EG (eds): Clinical Veterinary Oncology 1989, p. 312. 2. Norris AM, Laing EJ, Valli VEO, et al. Canine bladder and urethral tumors: A retrospective study 115 cases (1980-1985). J Vet Intern Med 1992; 6: 145. 3. 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