Untersuchungen der Expression des 5-Lipoxygenase-Enzymwechselstoffs in menschlichen Karzinom- und Sarkomenzellenlinien

Dr. rer. nat. Ildikó Zalán

Dr. med. Untersuchungen der Expression der 5-Lipoxygenase-Enzymwechselweise in menschlichen Krebs- und Sarkomzellen. Geboren am 6.06.1965 in Darmstadt Reifeprüfung am 19.06.1984 in Darmstadt Studiengang des Fachbereichs Medizin von SS 1989 bis SS 1996 Physik am 15.3.1991 an der Universität Heidelberg Klinische Studie in Heidelberg Praktischjahr im Lehrkrankenhaus Salem in Heidelberg Prüfungen am 23.04.1996 an der Universität Heidelberg Promotionsfach Innere Medizin Doktor: Prof. Dr. med. A.J.R. Habenicht 5-Lipoxygenase (5-LO) ist das Schlüsselenzym der Leukotensynthese.

Leukotrien sind als

Mediatoren für die Pathogenese von entzündlichen und allergischen Reaktionen

Einige von ihnen sind beteiligt.

Eine weitreichende Rolle des 5-LO wird in der Literatur umstritten diskutiert. Bisher ist die Expression des 5-LO-Gens nur in hämatopötischen Zellen eindeutig nachgewiesen worden.

In einigen

Krebszellen wurden

Immunoblotanalysen zum Nachweis von 5-LO-Protein

Die Kommission hat eine Reihe von Maßnahmen ergriffen.

Die Ergebnisse wurden im Rahmen von RT-PCR-Semi-Quantitative durchgeführt.

Krebszellen im Hinblick auf

die Höhe der 5-LO

Verglichen mit mRNA-Expression.

Zellinien, in denen primär keine oder

Nur ein kleines 5-LO

mRNA-Expression konnte nachgewiesen werden, wurde durch

Inkubation mit

TGFß/VD3 provoziert eine Induktion des Enzyms. Weitere Metabolisierungswege sollten durch Nachweis von LTA4-Hydrolase und LTC4-Synthase mRNS analysiert werden. Ein FLAP-Expression, der möglicherweise mit dem 5-LO-Expression in Einklang steht, wurde ebenfalls auf mRNS-Ebene untersucht.

Im Gegensatz zu der Auffassung, dass eine ausschließliche 5-LO-Ausdruck in

Hepatopätische Erkrankungen

Zellen, die in der vorliegenden Arbeit in mehr als 2/3 der untersuchten

Krebszellinien

und in 2 der 3 analysierten

Sarkomzelllinien 5-LO

mRNS mit Hilfe der

RT-PCR-Technologie

Es gibt eine Reihe von Faktoren, die nachgewiesen sind.

Ausdruck war nicht

Organ-spezifisch, wurde jedoch in den untersuchten

Pankreaskarzinomzellen mit dem höchsten 5-LO-Gehalt - sowohl auf der Ebene der Pankreaskarzinomzellen als auch auf der Ebene der Pankreaskarzinomzellen mit dem höchsten 5-LO-Gehalt

mRNS als

Erstmals in dieser Studie wurde 5-LO in

Mesenchymalen

In einem Drittel der Tissue (Sarkomen) beobachtet.

Zellinien, die in erster Linie keine 5-LO sind

mRNS

Eine Induktion der Wirkstoffe, die auf eine TGFß/VD3-Inkubation abhängig ist, konnte

In fast 90% der Zelllinien wurde eine FLAP-Expression beobachtet, die von der 5-LO-Expression unabhängig ist. Das Vorhandensein dieses arachidonsäure-bindenden Proteins scheint daher nicht unbedingt zu einer gleichzeitigen 5-LO-Expression zu führen.

LTA4-Hydrolase wurde in allen

Zellinien in gleicher Menge

Es wurde nachgewiesen, dass ein nicht regulierter

Ausdruck dieser

Enzymen - ähnlich einer nicht

Das Vorhandensein aller 4 Gene des 5-LO-Enzymclusters wurde in 4 Krebszellen und einer Sarkomzelllinie gefunden, wobei 2 Glioblastomzellen das ausgeprägteste Ausdrucksmuster zeigten.

Die Ergebnisse stellen die wichtige Frage nach einer weiteren Funktion

die 5-LO außerhalb der

Das ist ein 5-LO-System.

Ausdrückung mit der

ist oder ist ein Teil der normalen Differenzierung

Die vorliegende Arbeit kann diese Frage nicht klären, bietet aber die Grundlage für weitere Untersuchungen.