Expression und Regulierung des Vitamin D-Rezeptors bei experimenteller Urämie

Axel Schmutz

Dr. med. Expression und Regulierung des Vitamin D-Rezeptors bei experimenteller Urämie Geboren am 17.01.1967 in Sindelfingen Reifeprüfung am 11.06.1986 in Eberbach Studiengang der Fachrichtung Medizin von WS 1988/89 bis WS 1994/95 Physik am 29.8.1990 an der Universität Heidelberg Klinische Studie an der Universität Heidelberg

Wir modulierten die

1,25 (OH)

- und PTH

-Nieren- und Urämischen Zustand

Ratten und ermittelten die

Spezifische 1,25(OH)

-Bindungskapazität

und die

VDRmRNS-Konzentration im Dünndarm und Nebenschilddrüsen: Unsere Beobachtungen zeigen: (1) Urämische Tiere zeigten im Vergleich zu schäinoperativen Kontrolltieren eine erhöhte spezifische 1,25 OH-Bindungskapazität in der Darmmucke und Parathyroide.

Diese Erhöhung des Vitamin D-Rezeptors

-Bereichsbestände waren sowohl kurzfristige als auch kurzfristige.

Auch bei länger anhaltende Urämie. (2) Bei Urämie-Tieren gab es keine signifikanten Unterschiede in der Vitamin D-RezeptormRNA-Konzentration in der intestinalen Mukosa und Parathyroide im Vergleich zu schäinoperativen Kontrolltieren.

(3) Urämische Tiere zeigten eine atypische Verringerung des Rezeptorbestands nach

Dies zeigte sich sowohl für die VDR als auch für die

-Proteine, aber auch für

Dies steht im Gegensatz zu den bekannten Homologen der hohen Regulierung.

(4) Urämische Tiere, die zusätzlich parathyreoidektomiert wurden, zeigten eine deutliche Reduktion der spezifischen 1,25(OH-Bindungskapazität in der Darmmucke. Dieser Effekt war durch die Einnahme von PTH reversibel.

(5) Die homologen Stimulationen von urämischen parathyreoidektomierten Tieren führten zu einer

Hohe Regulierung der spezifischen 1,25(OH)

- Bindungskapazität in der Darmmuckose.

Im Gegensatz zu

Verringerung der

Spezifische 1,25(OH)

-Bindungskapazität in

nicht nach homologer Stimulation

-parathyreoidektomerierte Urämische

Ratten. (6) Es gibt einen Zusammenhang zwischen dem Vitamin D-Rezeptorbestand und der Induktion der intestinalen 25-Hydroxy-Vitamin D-24-Hydroxylase, wodurch Veränderungen des VDR-Bestands in unserem experimentellen Modell funktionelle Bedeutung erhalten.

Die Parathyroideae sind offenbar abnormen für die Subtotal Nephrectomy

Regulierung notwendig. Stimulieren Sie parathyroidektomierte urämische Tiere

mit

1,25 (OH)

, beobachtet

Eine

Hohe Regulierung der spezifischen

1,25 (OH)

- Bindungskapazität, so dass die homologische VDR-Höchstregelung

Wir haben in unserem uramischen Tiermodell die Wirkung der anerkannten physiologischen Regulatoren umgekehrt, es gibt eine abnorme Regulierung. Der primäre Regulator bei Urämie muss in Zukunft untersucht werden. Über die physiologischen Vorteile dieser abnormen Regulierung kann man nur spekulieren. Unsere Ergebnisse eröffnen dennoch einen weiteren Einblick in das wichtige Gebiet der Calciumhomöostase.