Regulierung der Produktion und Sekretion von PTHrP bei Walker Carcinosarcoma (WCS) 256

Annette Sautter

Dr. med. Regulierung der PTHrP-Produktion und - Sekretion beim Walker Carcinosarcoma (WCS) 256 Geboren am 10.05.1967 in Heidelberg Reifeprüfung am 06.06.1986 in Heidelberg Studium des Fachbereichs Medizin von SS 1989 bis SS/WS 1995 Physik am 20.08.1991 an der Universität Heidelberg Klinisch Studium in Heidelberg

Das Walker Carcinosarcoma (WCS) 256 ist ein Spontaneum im Brustgewebe der Ratten.

Die Wirkung von verschiedenen Steroiden (Dexamethason, 1,25-Vitamin D und dessen Analogon EB 1089) und Zytokinen (TGF-beta, TNF-Alpha) wurde untersucht, sowohl auf die PTHrP-Produktion und -Sekretion als auch auf das Wachstum von WCS 256-Zellen in vitro. Weiterhin wurden die Auswirkungen von externen Kontrollen mit PTHrP (1-86) und Polymethon PTHrP auf eine signifikante PTHrP-Konzentration von PTHrP (56-Zyc) in den folgenden Zyklenen erzielt:

Ebenso zeigte sich eine signifikante Vermehrung der WCS 256-Zellen in vitro bei Dexamethason. 1,25-Dihydroxy-Vitamin D sowie sein Analogon EB 1089 erreichten nach 24h und 48h in keinem der oben genannten Konzentrationen eine Wirkung auf die PTHrP-Produktion im Pellet oder die PTHrP-Sektion im Übergang.

Darüber hinaus konnten auch beide Substanzen das Wachstum von WCS 256-Zellen in vitro nicht beeinflussen. Bei Konzentrationen von 1 ng/ml und 10 ng/ml nach 24 h bzw. 48 h zeigte sich eine signifikante Reduktion der PTHrP-Sekretion und der Produktion von WCS 256-Zellen in vitro bei der menschlichen Rekombination von TGF-Beta 1 sowie eine signifikante Abnahme der Proliferation von WCS 256-Zellen nach 24 h und 48 h bei den oben genannten Konzentrationen von TGF-Beta.

Ähnlich wie TGF-beta führte TNF-alpha bei hohen Konzentrationen von 1 und 10 ng/ ml zu einer signifikanten Hemmung der Produktion, Sekretion und Wachstum von WCS 256-Zellen.

Nach 48 h Inkubation mit einem 1:12-verdünnten Antiserum gegen PTHrP (53-84) wurde die Proliferation von WCS 256-Zellen signifikant gehemmt. Diese Ergebnisse beweisen, dass TGF-Beta und TNF-Alpha an der Regulierung von PTHrP bei WCS 256 beteiligt sind.

WCS 256 verhält sich nicht wie erwartet gegenüber Steroiden.

Dexamethason reduziert die Sekretion von PTHrP, zeigen 1,25-D-Vitamin

und

Das Vitamin D-Analogon EB 1089 hat keinen Einfluss auf die Sekretion von PTHrP. PTHrP selbst scheint autokrines Wachstum von WCS 256 Zellen zu stimulieren.