Ausdruck der Gene der Desmocollin-Familie in menschlichen Zellen und Geweben

Ulrike Anna Liselotte Nuber

Dr. med. Ausdruck der Gene der Desmocollin-Familie in menschlichen Zellen und Geweben Geboren am 9.5.1972 in Frankfurt am Main Reifeprüfung am 21.6.1991 Studiengang der Fakultät Medizin von WS 1991/92 bis WS 1997/98 Physik am 26.8.1993 an der Universität Freiburg Klinische Studie in Heidelberg Praxisjahr in Baltimore, USA und Heidelberg Staatsprüfungen am 26.5.1998 an der Universität Heidelberg Promotionsfach: DKFZ

Intrazelluläre

Sie über

desmosomale

Plaque-Proteine mit der

Zwischenfilamentary Cytoskeleton in

Eine Verbindung, die sowohl eine als auch eine

Interne und

Intrazelluläre Ordnung und Stabilität

In der vorliegenden Arbeit wurden die zelltypischen Vorkommen der Desmocollin-Subtypen 1-3 und der jeweiligen Splitforms a und b untersucht.

Expressionsanalysen der beiden Alternativspaltungen

Desmocollin-Formen

Obwohl das kürzere Protein der Form b im Gegensatz zur Form a nicht für die Bildung einer desmosomalen Plaque erforderlich ist, weist seine hier erstmals gezeigte allgemeine Koexistenz auf eine Bedeutung im Zusammenhang mit der funktionalen Form a hin. Dies liegt möglicherweise in der Stabilisierung der Form a.

Die Untersuchungen zu den Vorkommen der

Desmocollin-Subtypen in verschiedenen gesunden

Gewebe, Krebserkrankungen und

Zellkulturen zeigten, dass ihre Verteilung durch die Komplexität der

Gewebeform und Differenzierungsgrad

Dsc2 wird in

Alle Gewebe, die durch

Desmosome sind miteinander verbunden,

Mesenchymalen

Gewebe mit

desmosomalen Kontakten, in einfachen und spezialisierten

Spezialisiertes Epithel wie mehrschichtige Platenepithel drückt das DSC2-Gen nur in Basisproximalen, weniger differenzierten Zellen aus. Im Gegensatz zu Dsc2 sind Dsc1 und Dsc3 nur in spezialisierten Epithelen vorhanden. Dsc1 findet sich hier in hoch differenzierten Zellen, Dsc3 ist sowohl in basalen (weniger differenzierten) als auch suprabasalen (höher differenzierten) Zellen lokalisiert.

Diese Verteilung zeigt, dass Tumoren unterschiedlich sind.

Epitelgewebe mit

Ausgestattet mit Desmocollin-Subtypen. Adenokarzinome drücken z.B. nur DSC2, Plattenepithelkarzinome DSC2 und DSC3 aus. Im Beispiel von A-431-Zellen wurde gezeigt, dass in Zellen, die mehrere Desmocollin-Subtypen drücken, diese gemeinsam in einem Desmosom vorkommen können.

Die

Gewebe- und

Zelldifferenzierungsbedingte Verteilung der

Desmocolline weist auf zwei

Desmocolline haben eine Funktion in Zellsegregation und Zellsortierung bei der ontogenetischen Entwicklung und Differenzierung von Epithelialgeweben.

2. Für eine höhere mechanische Stabilität erfordern spezialisierte

Epithelien - im Gegensatz zu

Die monoklonalen Antikörper gegen Dsc1 und Dsc3, die im Zusammenhang mit dieser Arbeit hergestellt wurden, eignen sich für die Tumordiagnostik und die Untersuchung von Pemphigus-Typ-Blasenbildenden Hautkrankheiten, bei denen unter anderem Auto-Antikörper gegen Desmocollin gebildet werden.