Funktionelle Untersuchung der VLA-4-Integration der Maus - Mutagenese und Herstellung von transfizierten Zellklonen

Jens Lohr

Dr. Med. Funktionelle Untersuchung der VLA-4-Integration der Mäuse - Mutagenese und Herstellung von transfizierten Zellklonen geboren am 18.6.1970 in Heidelberg (Institut): Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Reifeprüfung am 18.5.89 in Homberg/Efze Medizinische Fakultät Studiengang von WS 1990/91 bis WS 1996/97 Physik am 7.9.1992 an der Universität Heidelberg Klinische Studie an der Universität Heidelberg Praxisjahr in New Orleans und Heidelberg Stageprüfungen am 27.5.1997 an der Universität Heidelberg (Institut): Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Reifeprüfung am 18.5.89 an der Universität Homberg/Efze Studienstudiengang der Fakultät Medizin von WS 1990/91 bis WS 1996/97 Physikalische Studie am 7.9.1992 an der Universität Heidelberg Klinische Studie an der Universität Heidelberg Praktikjahr in New Orleans und Heidelberg Stageprüfungen am 27.5.1997 an der Universität Heidelberg: Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Doktor.

Aminosäuren postulieren einen langen molekularen Abschnitt, der eine wesentliche Rolle für

Bindungsvermittler: die Leucin-Asparaginsäure-Valin-Sequenz, die auch in der Alpha-

Die T-Lymphomzelle BW 5147 wurde mit diesen DNA-Konstruktionen transfiziert und einzelne Klone durch Zytometrische und biochemische Fließung etabliert. Die Ergebnisse zeigen, dass die Mutationen an den Stellen 489, 698 der Aminosäure-Sequenz nicht auf das Bindungsverhalten der BW-4-Zellen an die 7otypen-Form der VCAM-1-Zelle wirken und sowohl abhängig als auch nicht mutilierten Formen auswirken. Aggregate transfizierte Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z

In der Weiterführung der Experimente in unserer Arbeitsgruppe konnte Y. Zeller

Transfektion der in der vorliegenden Arbeit erzeugten Konstruktionen in eine Fibroblastzelle,

die in natürlicher Form eine viel höhere Expression der Beta-1-Kette als BW-Zellen aufweist, dass Mutationen von Stellen 698 und 811 zu einer signifikanten Verringerung der Bindungsfähigkeit von VLA-4 an das Fibronectin-Fragment FN40 und an einen VCAM-1 Deletionsmutant führen.

In diesem Bericht wurden die Grundlagen für die Schaffung von Leucin-

Asparaginsäure-Valin-Sequenzschnitte an den Stellen 698 und 811 der Peptidkette als

Sie sind wesentlich für die Funktion von alpha-4/beta-1, deren Funktion auch von

Dies hängt von der gleichzeitigen Oberflächenexpression der Beta-1-Kette ab.

Es wurde gezeigt, dass die Bindung an die VCAM-1-Liganden zumindest teilweise an einer anderen Stelle des Alpha-4-Moleküls als homotypische Bindung vermittelt wird, und eine Konstruktion zur Herstellung eines löslichen Alpha-4-Fragments wurde als Grundlage für neue Assess-Systeme generiert.