Spezies- und geschlechtsspezifische Vergleich des Einflusses von Cyclosporin A auf darmassozierte Cysteineproteinen von Schistosoma mansoni und S.japanicum
Christine Gsell
Dr. Med. Spezies- und Geschlechtsspezifische Vergleich des Einflusses von Cyclosporin A auf darmasozierte Cysteine-Proteinen von Schistosoma mansoni und Japonicum Geboren am 4.02.1970 in Leonberg Reifeprüfung am 3.05.1989 in Ludwigsburg Studiengang der Fakultät Medizin von WS 1989 bis SS 1998 Physik am 11.09.1991 an der Universität Heidelberg Klinische Studie in Heidelberg Praxisjahr in Paris und Mannheim Staatsprüfung am 20.11.1998 an der Universität Heidelberg Promotion: Hygiene: Prof. Dr. Dr.
7-Amino-4-Methylcoumarin (ZFR-AMC), das für Kathepsin B selektive Substrat
Benzyloxycarbonyl-Arginin-Arginin-7-Amino-4-Methylcoumarin (ZRR-AMC) zur Untersuchung
die Wirkung einer in vivo-Behandlung der Schistosome mit Cyclosporin A auf die Aktivität von Cysteine-Proteinen ermittelte ich die enzymatische Aktivität in Homogenaten aus S. mansoni bzw. S. japonicum, deren Wirtstiere 4 Tage vor der Perfusion eine Dosis von 50 mg Cyclosporin A pro kg Körpergewicht erhalten hatten.
S. japonicum
Es ist jedoch nicht möglich,
Um den direkten Effekt von Cyclosporin A auf das darm-assoziierte Cysteine zu verringern,
Bei der Untersuchung von Proteinen in vitro wurde die enzymatische Aktivität im Homogenat und im Vomit von unbehandelten S. mansoni bzw. S. japonicum in Anwesenheit von Cycosporin A ermittelt. Bei diesen Untersuchungen verursachte Cyclosporin A bei Konzentrationen zwischen 0,1 μM und 10 μM eine Erhöhung der Cysteine-Proteinase-Aktivität sowohl im Homogenat als auch im Vomit von Erwachsenen S. mansoni bzw.
Japonicum
. Cyclosporin A Konzentrationen von 100 μM und 200 μM hingegen hemmen die
Zusätzlich untersuchte ich die Wirkung einer in vivo-Behandlung von
S. mansoni
und
S. japonicum
mit 50 mg/kg Cyclosporin A zu verschiedenen Zeitpunkten nach
Infektion auf die Entwicklung und Morphologie der Schistosomen.
Früher nach der Infektion führte
S. mansoni
Wie auch bei
S. japonicum
Zyklosporin-A-Behandlung zu einem späteren Zeitpunkt
Die Zahl der Würmer reduzierte sich nicht mehr, sondern führte zu einer selektiven Reduktion.
Zudem führte eine Zyklosporin-A-Behandlung zu einem frühen
nach Infektion bei
S. mansoni
Meine Arbeit ergab jedoch keine morphologischen Veränderungen im Darmtrakt. Spezies- und geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Wirkung von Cyclosporin A. Worauf diese beruhen, kann nicht anhand der vorliegenden Versuchsergebnisse entschieden werden. Dazu ist die Mechanismus der antischistischen Wirkung von Cyclosporin A erforderlich. Die Bindung von Cyclosporin A an den intrazulären Rezeptor Cyclosporin wird diskutiert.