Untersuchung der Chemoseparation von Tumor-Stammzellen von autochtonen Rattenleukämie mit ET-18-OCH3 und der Stammzellschutzwirkung von Testosteron

Robert Großfinger

Dr.med. Untersuchung zur Chemoseparation von Tumorstammzellen autochtoner Ra tenleukämie mit ET-18-OCH und zur Stammzellschutzwirkung von Testosteron Geboren am 07.12.1960 in Obergünzburg Reifeprüfung 1980 in Hohenschwangau Studiengang der Fachschule Medizin von SS 1982 bis WS 1988 Physik am 29.03.1984 an der Universität Heidelberg Klinische Studie in Heidelberg Praktikjahr in Heidelberg Staatsexamen am 01.12.1988 an der Universität Heidelberg Promotionsfach: Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Doktor: Prof. Dr.med. W.J. Zellschwerpunkte der Arbeit waren die vergleichende Untersuchung der Stammzellen von Wirk-OCH-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och-Och

Die Leukämie wurde mit ENH in BD-II-Ratten induziert und anschließend in Tie-

von der Inkubation der Leukämie.

über die CFU-C- und CFU-L-Vergleiche bis zum in vivo-Experiment

Das Ergebnis ist, dass die Ergebnisse von in-vitro und in-vitro untersucht wurden.

In vivo-Experimenten mit normalen und leukämischen Zellen, die gut vergleichbar sind, wurden die aus Ratten gewonnenen Leukämischen Stammzellen mit monoklonalen Ant-Körpern gekennzeichnet und in die T-Zell-, B-Zell- und Ia-positiven Leukämie-Subtypen differiert.

Diese Untersuchungen ergaben, dass ET-18-OCH

eine In-vitro-Inkubationszeit

von > 12 Stunden, wenn erforderlich, damit ET-18-OCH

seine volle Wirksamkeit entfalten

Im Vergleich zu den CFU-C- und CFU-L-Assays überlebten leukämische Stammzellen bis zu viermal häufiger als normale. Dieser Effekt ist optimal bei 74,0 μM ET-18-OCH und sinkt mit zunehmender Konzentration auf eine doppelt so hohe Eliminierung gesunder Stammzellen bei 148,0 μM.

Durch Koinkubation mit Testosteron während der In Vitro-Purge konnte eine

Der Schutz der normalen Stammzellen ohne die antileukämischen Wirkstoffe

Zytotoxizität von ET-18-OCH

Wenn 22 nM Testosteron hinzugefügt werden

und 74 μM ET-18-OCH

Es gibt ungefähr die gleiche Anzahl von normalen und leukämischen

Stammzellen gehemmt, ohne Testosteronzufuhr überleben Leukämiker

Der Vergleich der Ergebnisse aus dem Tierversuch mit den Daten aus den CFU-C- und CFU-L-Assays unterstreicht, dass ET-18-OCH offensichtlich nicht allein durch seine zelltoxischen Wirkungen kurativ wirksam sein kann.