Induktion von chemotaktischen Faktoren in Endothelzellen abhängig von der extrazellulären Matrix
Rainer Bornholdt
Induktion von chemotaktischen Faktoren in Endothelzellen in Abhängigkeit
von der extrazellulären Matrix
Geboren am 09.10.1969 in Elmshorn
Reifeprüfung am 26.05.1989 in Quickborn
Studiengang der Medizinischen Fakultät von SS 1991 bis SS 1998
Physik am 12.03.1993 an der Universität Hamburg
Klinische Studien in Heidelberg
Das praktische Jahr in Heidelberg
Staatsprüfungen am 15.05.1998 an der Universität Heidelberg
Promotionsfach: Innere Medizin
Vater: Privat-Doz. Dr. med. E. von Hodenberg
Endothelialzellen (EC) stellen die Grenzfläche zwischen dem fließenden Blut und dem
Die Atherogenese führt zu der Induktion von chemotaktischen
Faktoren, mit denen Monozyten durch diese Barriere in den Subendothelraum gelangen
Bei Untersuchungen von arteriosklerotischen Plaques wurde eine
Es wurde eine Veränderung der Zusammensetzung der extrazellulären Matrix (ECM) festgestellt.
die Proteine Fibronectin und Fibronectin waren bereits in den frühen Stadien der Erkrankung vorhanden;
In den letzten Jahren wurde deutlich, dass die ECM
Das Ziel ist es, die Strukturproteine zu einer Geninduktion zu verhelfen.
Es wurde daher untersucht, welche Wirkung diese Proteine auf die Induktion von chemotaktischen Faktoren in EC haben. Die Aortale von EG-Schweinen wurden auf Gelatine, Fibronectin und Fibrinogen ausgesät. Nach Aussaat von EC auf Fibrinogene kam es zu einem Verlust des charakteristischen Cobblestone-Musters. Das serumfreie und EC-konditionierte Medium wurde 22 und 48 Stunden lang gesammelt, in einer Chemotaktiskammer eingesetzt und die Migration von menschlichen Monozyten untersucht.
Einfluss des ECM auf die Induktion der PKC-Isoformen
und
Es wurde gezeigt, dass alle drei Isoformen in EC vorhanden sind und PKC in Zellen auf Fibrinogene signifikant stärker nachweisbar ist. Um einen Zusammenhang zwischen PKC und Induktion von chemotaktischen Faktoren zu untersuchen, wurde der PKC-Inhibitor Bisindolylmaleimide II eingesetzt. Es wurde gezeigt, dass die MCP-1-Sekretion von Zellen auf Gelatine und Fibrinogene zwar signifikant reduziert werden konnte, aber die PKC-Inhibition hatte nur einen geringen Einfluss auf die Induktion von chemotaktischen Faktoren.