Sonja Fatima Arab
Dr. med.
Expression von Neurotrophinen und ihren Rezeptoren in der Nebenniere und
Sequenzanalyse von bovinem brain-derived neurotrophic factor
Geboren am 12.12.1971
Reifeprüfung am 25.06.1991
Studiengang der Fachrichtung Medizin vom WS 1991 bis SS 1998
Physikum am 24.08.1993 an der Universität Heidelberg
Klinisches Studium in Heidelberg
Praktisches Jahr in Heidelberg und an der Harvard Medical School in Boston
Staaatsexamen am 19.05.1998 an der Universität Heidelberg
Promotionsfach: Anatomie
Doktorvater: Prof. Dr. med. K. Unsicker
Ziel der Arbeit war es, die Expression der Transkriptionsprodukte von
Neurotrophinen, ihren Rezeptoren mit hoher Affinität und GDNF in Nebennieren der Ratte
zu untersuchen sowie bovinen BDNF aus genomischer DNA zu klonieren, um seine
Sequenz zu analysieren.
Untersucht wurden Rattennebennieren der Entwicklungsstufe embryonal, postnatal
verschiedenen Alters und adult. In adulten Nebennieren erfolgte die chirurgische Sektion
von Medulla und Cortex. Die Transkriptionsprodukte wurden mit einer semiquantitativen
RT-PCR analysiert. Für GDNF stand zusätzlich eine kompetitive RT-PCR zur Verfügung.
Die Ergebnisse der Southern Blot Hybridisierung und der Agarosegel-
Elektrophorese weisen eine unterschiedliche Verteilung der Expression auf.
Transkriptionsprodukte der Neurotrophinen waren in der gesamten postnatalen Periode
vorhanden. Dabei zeigen NGF und NT3 eine schwache, während NT4/5 und BDNF eine
starke Expression aufweisen. Die Expression von trkA, trkB und trkC konnte in allen
Entwicklungsstufen gefunden werden. trkA ist selektiv stark in adultem Nebennierenmark
exprimiert. GDNF liegt in allen Entwicklungsstadien mit einem fluktuierenden
Expressionsmuster vor.
Boviner BDNF zeigt in seiner Nukleotidsequenz und besonders in seiner
Peptidsequenz eine hohe Homologie zu sequenzierten BDNFs anderer Spezien, die
ebenfalls in vollständiger Länge vorliegen. Die Analyse seiner Sequenz ermöglicht eine
Untersuchung von BDNF in bovinem Gewebe.
Die Summe der Ergebnisse dieser Arbeit belegt, daß die mRNA Expression von
Neurotrophine, ihren Rezeptoren mit hoher Affinität und auch von GDNF in Nebennieren
generell vorhanden sind. Diese Untersuchung liefert eine Basis für weitere Betrachtungen
über die Rolle, die die Neurotrophine und GDNF in dem Nebennierenmark und
möglicherweise auch in der Nebennierenrinde spielen. Die Funktion bei der Entwicklung
bzw. dem Erhalt von Neuronen sowie der chromaffinen Zellen und die Frage, ob diese
Faktoren einen Speicherplatz bzw. lokale Aufgaben besitzen, bleibt zu analysieren.
